גלובס - עיתון העסקים של ישראלאתר נגיש

מה גרם לטעות בניסוי של אסטרהזנקה והאם החיסון לקורונה בסכנה?

אסטרהזנקה נתנה בטעות רק חצי מנה של החיסון שלה בניסוי הקליני ודווקא מינון זה התגלה כיעיל יותר ● האם אפשר לבסס אישור למוצר על תוצאות שהתקבלו כך? ה-FDA הביע סקפטיות

מתנדב בניסוי החיסון לקורונה של אסטרהזנקה / צילום: Siphiwe Sibeko/Pool, Associated Press
מתנדב בניסוי החיסון לקורונה של אסטרהזנקה / צילום: Siphiwe Sibeko/Pool, Associated Press

ביום שני האחרון, פרסמה חברת אסטרהזנקה את התוצאות מניסוי שלב III שלה בחיסון לקורונה. לו היו אלה התוצאות הראשונות שמתקבלות לגבי חיסון לקורונה, הן היו נחשבות לחגיגה גדולה והבורסות היו משתוללות. בפועל, הן הגיעו אחרי תוצאות של שני חיסונים נוספים, של החברות פייזר ומודרנה, והשוו אליהם. בהשוואה הזו יצא החיסון של אסטרהזנקה מעט פחות יעיל.

על פניו זה לא נורא - יש לחיסון הרבה יתרונות שיכולים להפוך אותו לרלוונטי ביותר למדינות שקשה להן לרכוש או להתנהל עם החיסונים האחרים, ומלבד זאת, הביקוש העולמי לחיסונים עולה כמה וכמה מונים על ההיצע. אבל היו עוד כמה חלקים מפאזל הנתונים שהציגה אסטרהזנקה שהטריד את המתבוננים. בהדרגה הפרטים החלו להיחשף, הביקורת החלה להצטבר, והיום אמר מנכ"ל החברה: "כנראה נבצע ניסוי גלובאלי נוסף".

נתונים והסברים

מלכתחילה משהו בניתוח הנתונים לא היה כל כך חד משמעי, לא כל כך נקי. בעוד פייזר ומודרנה הצהירו שתיהן על תוצאה אחת עיקרית וברורה מאוד - הבדל של 95% במספר החולים בין קבוצת הניסוי לבין קבוצת הביקורת (פייזר הצהירה על 90%, ואז 95% בתוצאות המלאות), הרי שאצל אסטרהזנקה פורסמו כבר בשלב הניתוח הראשוני, מספר נתונים שונים, והרבה הסברים.

אם מביטים על קבוצת ניסוי וקבוצת ביקורת זו מול זו, היעילות היא 70%. ייתכן שאם היה זה החיסון הראשון להגיע לשוק, זה כל מה שהיינו שומעים מהחברה, שכן מבחינת ה-FDA גם יעילות של 50% הייתה מספיקה כדי לאשר את המוצר. אולם, אסטרהזנקה בדקה ומצאה כי ישנה יעילות של 90% באחד מהמינונים של החיסון (ו-62% במינון השני). היעילות הגבוהה יותר התקבלה דווקא בקבוצה שקיבלה תחילה חצי מנה של חיסון, ולאחר חודש מנה שלמה, בעוד הקבוצה השניה קיבלה מנה ועוד מנה.

לדברי החברה, הקבוצה הזו עומדת בפני עצמה, יש בה מובהקות סטטיסטית, ולכן אפשר לומר כי החיסון יעיל ב-90%, ולהתעלם משאר הניסוי כאילו אינו קיים. ומה עם העובדה שרק שליש מן המתנדבים נכללו באותה תת קבוצה, בניסוי שמלכתחילה היה קטן מזה של החברות האחרות? מבחינת החברה זה רק מוכיח את הטענה, משום שיותר קשה להגיע למובהקות בקבוצה קונה. אבל החברה לא פרסמה כמה חולים בעצם היו בקבוצה הקטנה הזו, וזה גרם להרמה של עוד כמה גבות.

סטטיסטיקאים לא אוהבים ניתוח של תת קבוצות בניסוי קליני. החשש הוא שאם ננתח את הנתונים מכל כיוון אפשרי, הרי שבסוף נמצא שם משהו שעובד לטובתנו. סטטיסטיקאים של ניסויים קליניים רוצים שנשער השערה אחת, ונצליח או נכשל בהוכחה שלה. זו הדרך הנכונה לעשות מדע. נכון שבעולם האמיתי, מוצרים טובים עלולים להיזרק כך לפח אחרי שיוכרזו ככישלונות ביעד הניסוי העיקרי שלהם, וזאת אפילו אם מכלול הנתונים זועק שיש פה משהו שלא יכול להיות מקרי. אם כך, אומרים הסטטיסטיקאים, עליך להתחיל מההתחלה. תעשה עוד ניסוי, ותראה אם הצלחת לעמוד ביעד העיקרי שלך.

סרנדיפיטי

עד שהחל השוק לעכל ולשפוט את הנתונים האלה, התווסף עוד מידע: מסתבר שאסטרהזנקה לא בחרה במכוון לחסן חלק מן הנבדקים בחצי מנה של החיסון, אלא זו הייתה "טעות ממוזלת". חלק מן המבחנות פשוט לא הכילו מספיק חומר. זה גם אירוע שמעניין לשאול אם היינו בכלל יודעים עליו לולא הייתה דווקא קבוצת הנבדקים הזו מאופיינת בתוצאות הטובות ביותר. גבות רבות הורמו כאשר החברה התוודתה על הטעות. זה לא אמור לקרות בניסוי קליני, בוודאי לא כזה שכל כך הרבה עיניים נשואות אליו.

העובדה שמדובר בטעות מעלה עוד שאלות כי כאשר מחליטים על שתי קבוצות מינון בניסוי, קיימת תורה שלמה לגבי איך מחלקים את המטופלים בין הקבוצות כדי לוודא שאכן תהיה אקראיות מלאה לגבי מי קיבל איזה מינון, מה שלא קרה, מן הסתם, במקרה של טעות. כך למשל, אתר "euronews" מדווח כי אף אחד מן הנבדקים בקבוצה שקיבלה את המינון הנמוך לא היה בן מעל 55. אז האם התגובה הטובה היא בגלל המימון, או בגלל תמהיל הגילאים?

ביקורת נוספת שהושמעה נגד הניסוי, היא כי הוא שילב שני ניסויים שונים שלא נוהלו כניסוי אחד - ניסוי שנערך בבריטניה וניסוי בברזיל. לא כל כך ברור אם אמנם הניסויים הללו היו מספיק דומים כדי לשלב ביניהם.

ניסוי נוסף, שבו המינון ה"ממוזל" יהיה המינון הנבחר מלכתחילה, הוא אכן הדרך ההגיונית להמשיך הלאה. לחברה כמו אסטרהזנקה יש את המשאבים והניסיון לכך. מנכ"ל אסטרהזנקה פסקל סירו אמר כי להערכתו הניסוי הנוסף לא אמור לדחות את האישור למוצר בבריטניה ובאיחוד האירופאי, אך הוא חשוב כדי לתמוך בטענת החברה כי לחיסון יעילות גבוהה במינון מיוחד. בארה"ב, מעריכה החברה, לא יאושר המוצר על בסיס התוצאות הקיימות, כי ה-FDA מעדיף לאשר מוצרים על בסיס הניסויים שלו. הבעיה היא שהניסוי שנערך כעת בארה"ב אינו כולל את המינון המועדף שבראשיתו רק חצי מנה. יהיה צורך להתייעץ אם הרשות ולהוסיף זרוע לניסוי, כדי להדגים גם ל-FDA את עדיפות המינון החדש, אם אכן ישנה כזו.

אבל, התוצאות מניסוי נוסף כזה עשויות להגיע רק בעוד מספר חודשים. השאלה האתית, המשולבת בשאלה המדעית, היא אם בעבור זה כדאי לעכב את השימוש במוצר, דווקא בתקופה של מגפה. אחרי הכל, אין לאף אחד ספק שהחיסון של אסטרהזנקה עוזר נגד הקורונה, לכל הפחות ב-62%. החברה מציעה אותו בזול לעומת המתחרות, יש לה יותר כושר יצור משל המתחרות והשינוע שלה מתאים יותר למדינות פחות עשירות, שממילא לא נמצאות כרגע בתור לקבלת החיסונים של פייזר ומודרנה.

גורמים בארה"ב מעריכים כי יהיה קשה לאשר את החיסון במדינה כמו ארה"ב שבה יהיו חלופות מטעם מודרנה ופייזר, אשר ככל הידוע עד כה הן 95% יעילות, ללא תופעות לוואי, וללא חששות לגבי טיב הניסוי. אבל מה לגבי מדינות שאין להן חלופה? ומה לגבי ישראל שכבר הקדימה לרכוש 10 מיליון מנות של החיסון?

מהחברה נמסר כי "עם התקדמות פיתוח החיסון AZD1222 לשלב 2/3 בשיתוף עם אוניברסיטת אוקספורד, נמצא כי חוזק המינונים בהם השתמשו בשלבים מוקדמים של הניסוי הוערך ביתר, כך שבפועל ניתנה חצי מנה. העניין דווח ונבדק על ידי
Data safety monitoring board ועל ידי הרגולטור הבריטי שניהם אישרו את המשך המחקר עם משטר המינון המופחת, והרגולטור הבריטי אף אישר בפומבי כי 'אין חשש לשימוש במינון זה'. לכל שאר רשויות הרגולציה בעולם הודיעה החברה כי היא ממשיכה לעקוב וללמוד אודות המינון המופחת בניסוי שלב 2/3 בבריטניה.

לאור היעילות הגבוהה שנצפתה במשטרי המינון השונים, נמצא כי יש תועלת להמשיך ולחקור את הממצאים האלו על מנת לקבוע את משטר המינון היעיל ביותר לחיסון. אנו נמצאים בדיונים מול הרגולטורים ברחבי העולם להערכת ממצאי המחקר שלנו ואנו מצפים לפרסום התוצאות שנבדקו על ידי עמיתים והוגשו כעת לפרסום בכתב העת מדעי".

עוד כתבות

משרדי גולדמן זאקס בניו יורק / צילום: Associated Press, Mark Lennihan

מניית גולדמן זאקס עשויה לספק חשיפה להתאוששות הכלכלה האמריקאית

פעילות בנק ההשקעות נהנית מהגאות בשוקי ההון הגלובליים ● למרות זאת, המניה ממשיכה להיסחר בדיסקאונט עמוק מול מכפיל מדד S&P 500 ואף מול סקטור הפיננסים עצמו

עופר ליאורה / צילום: ורדי כהנא

עופר השקעות העבירה לג'יי פי מורגן 1.9 מיליון מניות מליסרון

מדובר בכ-4% ממניות חברת הקניונים שבשליטת עופר השקעות אשר תשמשנה לצורך תיחום החשיפה בעסקה הפיננסית שלה עם ג'י.פי מורגן

קשיש חותם על צוואה / צילום: Shutterstock, Photographee.eu

איך מכריע בית המשפט כשקשיש מוריש את כל רכושו לאדם זר

אחת המחלוקות הנפוצות ביותר בתחום דיני הירושה מתרחשת כשאדם מנשל מצוואתו את בני משפחתו, יורשיו הטבעיים, ומוריש את רכושו לאדם מחוץ לחוג המשפחתי ● כיצד בית המשפט מבדיל בין ניצול לרצון חופשי?

איציק אברכהן ואורי לוין / צילום: סיון פרג'

שופרסל חוברת לדיסקונט לשותפות בפייבוקס

במסגרת השותפות פייבוקס תהפוך לחברה עצמאית, בבעלות דיסקונט ושופרסל, שיחזיקו בחברה המשותפת 50.1% ו-49.9% בהתאמה ● המהלך יאפשר לשדך את כרטיסי האשראי של מועדון שופרסל לאפליקציית פייבוקס, להנפיק כרטיסי אשראי וירטואליים חוץ-בנקאיים ועוד

ח"כ מרב מיכאלי / צילום: שלומי יוסף

בחירות 2021: שינוי כיוון במפלגת העבודה והאולטימטום ברשימה המשותפת

שבועיים לפני הגשת הרשימות לכנסת, הגושים מתחילים להתעצב: ניצחונה של חגית משה בבית היהודי מסמן סבירות גבוהה של חבירה לסמוטריץ' ואולי אף לבן גביר ● מרב מיכאלי בדרך להיות יו"רית מפלגת העבודה ומה דורשים ראשי המשותפת ממנסור עבאס

טראמפ יוצא במסוק מהבית הלבן לכיוון ביתו בפלורידה / צילום: Associated Press, Alex Brandon

תקופת טראמפ מסתיימת בקול דממה דקה

במשך שבועות דובר שטראמפ ינסה לחטוף את הכותרות מג'ו ביידן ביום ההשבעה, אבל זה לא קרה והנשיא היוצא נראה עייף, אולי מדוכדך ● טראמפ אולי יורד לפלורידה, אבל הוא רחוק מאוד מלהיעלם

לינוי בר גפן / צילום: יח"צ

ניצחון נגד טוויטר ואפל: התביעות נגדן ינוהלו בביהמ"ש הישראלי

טוויטר ואפל ביקשו לקיים את התביעות שהוגשו נגדן בחו"ל, אך בית המשפט המחוזי קבע כי יש לדון בהן בישראל מאחר שמירב הזיקות לתיק נמצאות כאן ● בתביעה שהגישה העיתונאית לינוי בר גפן נגד טוויטר נקבע כי ניתן לתבוע את טוויטר על ציוץ מטריד מינית גם בהיעדר הוראה מתאימה בחוק הישראלי

סעיד סרסור / צילום: קבוצת יוניבין

סעיד סרסור רוכש מנפטא כ-21% מרישיון שמשון שבים התיכון

חזקת שמשון נמצאת כאמור בלב ים וכ-90 ק"מ מערבית לחופי אשקלון ● לפי הערכה פנימית, יוניבין של סרסור צפויה להשקיע עוד כ-35 מיליון דולר בביצוע קידוח דקר

ג'ו ביידן, הנשיא הנכנס / צילום: Associated Press, Matt Slocum

החגיגה בוול סטריט נמשכת עם השבעת ביידן: המדדים קפצו לשיא כל הזמנים

המדדים עלו לשיא על רקע עונת הדוחות והשבעת הנשיא הנכנס ג'ו ביידן ● הביטקוין מאבד גובה בצל דבריה של שרת האוצר האמריקאית הנכנסת ג'נט ילן ● מורגן סטנלי עקף את התחזיות לרבעון הרביעי ● נטפליקס טסה לאחר הדוחות הטובים שפרסמה אמש לאחר הנעילה ● החוזה על הזהב לפברואר עלה ב-1.4% ל-1,866.5 דולר

הנשיא ה־46 ג'ו ביידן בבסיס המשמר הלאומי בדלאוור, על שם בנו, בו ביידן, שמת מסרטן, יום שלישי / צילום: Associated Press, Evan Vucci

הדרך הארוכה ורבת הייסורים של הנשיא שטיפס ונפל ללא הרף

המראה מסחררת בגיל צעיר הסתיימה בהתרסקות פתאומית: מות אשתו וילדתם בתאונת דרכים ● מאז, ג'ו ביידן ניסה ונכשל פעמים רבות, במיוחד כאשר ניסה להיבחר לנשיא ● ייסוריו נעשו חוויה מחשלת עד ש"האיש הפשוט" המסוגל להאזין לאנשים פשוטים הגיע לבית הלבן כל הדרך מווילמיגטון, דלאוור

מתחסנים נגד קורונה באיטליה / צילום: Reuters, IPA/Sipa USA

איטליה מאיימת לתבוע את פייזר בעקבות הפחתת משלוחי חיסוני הקורונה

בתוך כך, חוקרים מפייזר-ביונטק עדכנו כי בדיקות מעבדה הוכיחו כי החיסון יעיל גם נגד המוטציה הבריטית

5 דברים לפני פתיחת המסחר / עיצוב: טלי בוגדנובסקי

5 דברים שכדאי לדעת לפני פתיחת המסחר בבורסה בתל אביב

צפי לעליות בת"א בעקבות הראלי בוול סטריט ● תקרת המשקל של המניות האמריקאיות תשונה ● עופר השקעות העבירה לג'יי פי מורגן 1.9 מיליון מניות מליסרון ● עליות באסיה ● הזהב והנפט מטפסים ● הדואליות יכבידו ● גלובס עושה סדר לפני המסחר 

המשרדים של NSO בהרצליה / צילום: Associated Press, Daniella Cheslow

האם השקעה בחברת NSO היא אכן "דבר פסול"?

העילה לפנייה זו היא קריאתו של זאב חספר לקופות הפנסיה שלו, שלא ישקיעו בהנפקה של חברת NSO ● אולי דווקא בעולם בו יש טרוריסטים, פדופילים, סוחרי סמים, חוטפי ילדים ודומיהם, כדאי להשקיע דווקא בה? ● דווקא משום שטכנולוגיה כמו זו שמפתחים בחברה הזו גורמת לנו לחיות בעולם טוב יותר

פשיטת רגל / צילום: Shutterstock, chainarong06

האם באמת חלה עלייה של 40% במספר פושטי הרגל בשנת 2020?

אף אחד לא יכול להכחיש את המשבר הכלכלי העמוק שהביאה עמה הקורונה, אך על בסיס נתוני שנת 2019 לא ניתן לשרטט את התמונה האמתית של פושטי הרגל בישראל

ג'ו ביידן מושבע לנשיאות ארה"ב / צילום: Reuters, Kevin Lamarque

ג'ו ביידן הושבע כנשיא ה-46 של ארה"ב: "יום של היסטוריה ותקווה"

הנשיא ג'ו ביידן פתח את דבריו עם מסר של תקווה: "כל הנשמה שלי בתוך זה - לאחד את העם, לאחד את כולנו. ואני מבקש מכל אמריקאי להצטרף אליי במטרה הזו" ● מחוץ לגדרות הבית הלבן: מאות אלפי צופים ● הנשיא היוצא טראמפ נפרד: "אלה היו 4 שנים נפלאות"

גמביט המלכה. אחת הסדרות המצליחות / צילום: NETFLIX PHIL BRAY

בזכות הקורונה וגמביט המלכה: נטפליקס חוצה לראשונה את 200 מיליון המנויים

ענקית הסטרימינג מדווחת שהיא הוסיפה מספר שיא של 37 מיליון מנויים ב–2020 • בסוף השנה סך כל מנוייה הגיע ל–203.7 מיליון - יותר מכפליים ממספר המנויים שהיו לה רק שלוש שנים קודם לכן • רוב הצמיחה התרחשה בשני הרבעונים הראשונים, עם השינוי בחיי היומיום

ג'ו ביידן, נשיא ארה"ב ה-46 / צילום: Associated Press, Patrick Semansky

אם יש באמריקה פוליטיקאי שאמפתיה היא חלק בלתי נפרד ממהותו - זה ג'ו ביידן

ג'ו ביידן נשבע אמונים: הנשיא ה-46 מדבר על "חורף קודר", קורא ל"אחדות, אחדות", ומציע לאמריקאים "לנסות ולעמוד זה בנעלי זה"

אביחי מנדלבליט, היועמ"ש / צילום: שלומי יוסף

היועמ"ש מזהיר מפני "שימוש לא ראוי במשאבי המדינה לתעמולה"

היועמ"ש אביחי מנדלבליט הבהיר כי לא ייתן לכ"ץ, ולממשלה בכלל, לנצל את כוחה לטובת השגת יתרונות פוליטיים על חשבון הקופה הציבורית ● מנדלבליט הדגיש כי כל תוכנית שתתגבש בתקופה זו תצטרך לעבור דרך משרדו

מוטי בן משה / צילום: תמר מצפי

רבוע נדל"ן גייסה 368 מיליון שקל באג"ח ותפרע את מלוא ההלוואה על קניון TLV

מוטי בן משה: "הצלחנו לשדרג את תמהיל העסקים בקניון ולשפר את ביצועיו, וגם בשנה קשה זו, להעלות את שכ"ד הממוצע בקניון"

פישמן אליעזר / צילום: איל יצהר

"נושאי משרה בכירים לא יוכלו עוד להסתתר בטענות חיסיון"

עורכי דין המתמחים בדיני בנקאות ותביעות ייצוגיות מגיבים לפסק הדין של השופט גרוסקופף בעניין גלובס ואליעזר פישמן